1、*區(qū)的要求
*區(qū)為高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。
新版GMP中提出了與歐盟GMP相當(dāng)?shù)?區(qū)和B級(jí)區(qū)要求，其中*區(qū)的要求與98版GMP中百級(jí)區(qū)的要求相比提高了很多。
*區(qū)要求用單向流操作臺(tái)（罩），在其工作區(qū)域須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s，應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。這里風(fēng)速是指關(guān)鍵操作位置處應(yīng)達(dá)到的風(fēng)速，如果隔離罩封閉到關(guān)鍵操作區(qū)以下，送風(fēng)口以下10~15cm處的風(fēng)速（送風(fēng)速度）與關(guān)鍵操作區(qū)相當(dāng)。如隔離圍擋在關(guān)鍵操作區(qū)以上，送風(fēng)速度應(yīng)大于關(guān)鍵操作區(qū)的風(fēng)速，才能保證關(guān)鍵操作區(qū)的風(fēng)速為0.36-0.54m/s。
動(dòng)態(tài)、靜態(tài)時(shí)粒子數(shù)以≥5.0µm為控制粒徑，應(yīng)達(dá)到ISO4.8級(jí)，動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)達(dá)到浮游菌<1cfu/m3，沉降菌<1cfu /4小時(shí)。
另外，要求*區(qū)下的工藝過程應(yīng)盡可能的封閉，封閉的條件下*區(qū)層流風(fēng)速可適當(dāng)減小。推薦使用密閉的隔離操作器和手套箱，在此條件下的環(huán)境級(jí)別也可降低，但至少為D級(jí)區(qū)。
2、B級(jí)區(qū)的要求
B級(jí)區(qū)：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作*潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。要求動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)粒子數(shù)達(dá)到ISO7級(jí)（10000級(jí)），靜態(tài)檢測(cè)達(dá)到ISO5級(jí)（100級(jí)）；生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)15～20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。
3、怎樣滿足*區(qū)的要求
（1） 過濾器滿布的局部層流區(qū)加外置循環(huán)風(fēng)機(jī)系統(tǒng)
優(yōu)點(diǎn)是可根據(jù)工藝設(shè)備的需要確定局部百級(jí)區(qū)域的大小和形狀，對(duì)于需要面積大則需要風(fēng)量大的情況特別適用。由于風(fēng)機(jī)不再百級(jí)靜壓箱中，可在風(fēng)道中設(shè)消聲器，使噪聲較小，只要風(fēng)機(jī)選用合理，比FFU更容易達(dá)到風(fēng)速要求。
（2） 工藝設(shè)備自帶層流送回風(fēng)系統(tǒng)
許多小容量水針灌裝設(shè)備自帶層流送回風(fēng)系統(tǒng)（層流罩）。多為透明圍擋，圍擋上部送風(fēng)，圍擋下部開口回風(fēng)，回風(fēng)多在灌裝口以下，送風(fēng)多取自從室內(nèi)，從圍擋上面的靜壓箱上開采風(fēng)口。
優(yōu)點(diǎn)是系統(tǒng)簡(jiǎn)單，但有不少設(shè)備需要在圍擋上開設(shè)人工參與操作的口，做不到封閉，人工干擾潔凈度的風(fēng)險(xiǎn)較大，且國內(nèi)設(shè)備以前的設(shè)計(jì)風(fēng)速均達(dá)不到新版GMP的要求。由于風(fēng)機(jī)在層流罩中（室內(nèi)），噪聲易超標(biāo)。
（3） FFU組成層流區(qū)域
優(yōu)點(diǎn)是設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，但噪聲大，風(fēng)速可能不均勻，且難于滿足風(fēng)速要求。
4、關(guān)于*區(qū)的確認(rèn)
新版GMP指出：為確認(rèn)*潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。*潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。
根據(jù)許鐘麟教授對(duì)新版GMP的解讀，*區(qū)的確認(rèn)方法是：按ISO14644-1及涉及到的ISO14644-3的方法，可使用較常用的28.3l/min的粒子計(jì)數(shù)器，每點(diǎn)只測(cè)一次至少檢測(cè)36min。測(cè)點(diǎn)數(shù)至少為 （A為*區(qū)的面積）。采樣時(shí)盡量采用等動(dòng)力采樣頭，當(dāng)無法實(shí)現(xiàn)或速度偏差仍大于10%時(shí)，可對(duì)采樣值用公式進(jìn)行修正。
5、關(guān)于*區(qū)的監(jiān)測(cè)
新版GMP要求在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對(duì)*潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子的監(jiān)測(cè)。*潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。這需要在*潔凈區(qū)關(guān)鍵操作位置進(jìn)行懸浮粒子的全過程連續(xù)監(jiān)測(cè)。連續(xù)監(jiān)測(cè)時(shí)可使用常用的流量為28.3l/min或2.83l/min的粒子計(jì)數(shù)器。
6、怎樣滿足B級(jí)區(qū)的要求
B級(jí)區(qū)的環(huán)境與以下因素相關(guān)：
（1） 房間各種設(shè)備材料和建筑表面的發(fā)塵量；
（2） 房間面積與*區(qū)面積之比，*區(qū)在房間的相對(duì)位置；
（3） *區(qū)的回風(fēng)是否對(duì)B級(jí)區(qū)的實(shí)現(xiàn)有貢獻(xiàn)，貢獻(xiàn)大小；
（4） B級(jí)區(qū)送風(fēng)口和回風(fēng)口的布置方式，包括送風(fēng)口在天花板上布置的位置、送風(fēng)口個(gè)數(shù)、送風(fēng)口面積與天花面積之比；
（5） 回風(fēng)口在房間雙側(cè)布置還是單側(cè)布置，回風(fēng)口面積大小；
（6） 送風(fēng)換氣次數(shù)。
業(yè)內(nèi)目前設(shè)計(jì)B級(jí)區(qū)多采用50～60次/h換氣，由于實(shí)際情況復(fù)雜，實(shí)際的換氣次數(shù)從30～120次/h都有可能。新版GMP對(duì)凈化空調(diào)提出了新的要求，設(shè)計(jì)人員應(yīng)在領(lǐng)會(huì)新版GMP實(shí)質(zhì)的條件下，加強(qiáng)與建設(shè)單位深入溝通，以求得對(duì)工藝和對(duì)藥企意圖的了解。